Summit: Akeso zgłosiło przewagę ivonescimabu w przeżyciu całkowitym w HARMONi-2

Summit Therapeutics Inc. (NASDAQ: SMMT) poinformował, że jego partner, Akeso, odnotował statystycznie istotną przewagę ivonescimabu stosowanego w monoterapii nad pembrolizumabem pod względem przeżycia całkowitego. Wynik pochodzi z zaplanowanej analizy okresowej badania fazy 3 HARMONi-2.

Randomizowane, podwójnie zaślepione badanie objęło 398 pacjentów leczonych w 55 szpitalach w Chinach. Byli to wcześniej nieleczeni pacjenci z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca z dodatnią ekspresją PD-L1, bez uwrażliwiających na leczenie mutacji EGFR ani rearanżacji genu ALK.

Przeżycie całkowite było wcześniej określonym drugorzędowym punktem końcowym badania. W poprzedniej analizie mediana czasu przeżycia bez progresji choroby wyniosła 11,1 miesiąca dla ivonescimabu i 5,8 miesiąca dla pembrolizumabu. Współczynnik ryzyka (hazard ratio), który porównuje prawdopodobieństwo wystąpienia danego zdarzenia w obu grupach, wyniósł 0,51. Oznaczało to 49-procentowe zmniejszenie ryzyka progresji choroby lub zgonu.

Summit Therapeutics nie ujawnił jednak współczynnika ryzyka dla przeżycia całkowitego, przedziału ufności, mediany przeżycia, dojrzałości danych ani długości obserwacji. Akeso podało, że analiza okresowa spełniła kluczowy drugorzędowy punkt końcowy. Znaczenie komercyjne i regulacyjne tego wyniku będzie zależeć od jego skali oraz powtarzalności.

Przeżycie całkowite pokazuje, czy pacjenci żyją dłużej. Wzmacnia to znaczenie wyników wykraczających poza samo opóźnienie progresji choroby. Pembrolizumab jest uznanym leczeniem pierwszej linii w chorobie z dodatnią ekspresją PD-L1, dlatego przewaga w bezpośrednim porównaniu obu leków dostarcza silniejszych dowodów niż porównanie z placebo lub samą chemioterapią.

Ivonescimab łączy blokowanie PD-1 z hamowaniem VEGF w jednym przeciwciele bispecyficznym. Lek ma ograniczać immunosupresję i tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Jego konstrukcja ma zwiększać aktywność w miejscach, w których w mikrośrodowisku guza występują jednocześnie PD-1 i VEGF.

Wcześniejsze wyniki badania HARMONi-2 wykazały korzyść w zakresie przeżycia bez progresji zarówno u pacjentów z niską, jak i wysoką ekspresją PD-L1, a także w przypadku raka płaskonabłonkowego i niepłaskonabłonkowego. W podgrupie z wysoką ekspresją PD-L1 współczynnik ryzyka dla przeżycia bez progresji wyniósł 0,48.

Ta podgrupa ma znaczenie dla badania HARMONi-7. Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloregionalne badanie fazy 3 sponsorowane przez Summit Therapeutics. Porównuje ono te same dwie monoterapie stosowane w pierwszej linii leczenia choroby przerzutowej u pacjentów z ekspresją PD-L1 na poziomie co najmniej 50%. Pomyślny wynik globalnego badania mógłby potwierdzić, że rezultaty HARMONi-2 można zastosować także poza Chinami.

Pełna ocena wyniku HARMONi-2 jest niemożliwa bez informacji o skali efektu. Analiza z kwietnia 2025 roku, przeprowadzona przy 39-procentowej dojrzałości danych, wykazała współczynnik ryzyka dla przeżycia całkowitego na poziomie 0,777. Oznaczało to 22-procentowe zmniejszenie ryzyka zgonu, ale wynik nie był wówczas statystycznie istotny. Nowy rezultat może wynikać z silniejszego działania leczenia, większej liczby odnotowanych zdarzeń lub obu tych czynników. Summit Therapeutics nie przedstawił jeszcze danych pozwalających rozstrzygnąć, które wyjaśnienie jest właściwe.

Znaczenie ma także bezpieczeństwo terapii łączącej hamowanie VEGF z blokadą punktów kontrolnych układu odpornościowego. W opublikowanej analizie przeżycia bez progresji związane z leczeniem działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego wystąpiły u 29% pacjentów otrzymujących ivonescimab i u 16% pacjentów leczonych pembrolizumabem. Działania niepożądane związane z układem odpornościowym stopnia 3. lub wyższego były podobnie częste — odpowiednio u 7% i 8% pacjentów. Wraz z ogłoszeniem wyników dotyczących przeżycia nie ujawniono jednak zaktualizowanych danych o bezpieczeństwie ani o przerwaniu leczenia.

Badanie HARMONi-2 było sponsorowane, zarządzane i analizowane przez Akeso w jednym kraju. Różnice w charakterystyce pacjentów, późniejszych terapiach i praktyce klinicznej mogą wpływać na możliwość zastosowania wyników w innych krajach. Ivonescimab jest zatwierdzony w Chinach, ale pozostaje lekiem eksperymentalnym i nie ma dopuszczenia do obrotu na rynkach objętych licencją Summit Therapeutics, w tym w Stanach Zjednoczonych i Europie.

Dostępne dotąd raporty dotyczą pozycji zajmowanych przed ogłoszeniem przez Summit Therapeutics wyników HARMONi-2 dotyczących przeżycia całkowitego. Baza Insider Monkey wykazała, że na koniec drugiego kwartału 2026 roku akcje Summit Therapeutics posiadało 39 funduszy hedgingowych, w porównaniu z 34 funduszami trzy miesiące wcześniej.

Wynik dotyczący przeżycia całkowitego wzmacnia ocenę klinicznego potencjału ivonescimabu po wcześniejszym wykazaniu przewagi w zakresie przeżycia bez progresji. Nie pokazuje jednak jeszcze skali ani trwałości tej korzyści ani tego, czy podobne rezultaty wystąpią poza Chinami. Dla Summit Therapeutics kluczowe będą pełne dane dotyczące przeżycia, podgrup pacjentów i bezpieczeństwa. Badanie HARMONi-7 sprawdzi natomiast, czy wyniki można powtórzyć w globalnym leczeniu pierwszej linii przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca z wysoką ekspresją PD-L1.