Ipsen przejmie Kartos Therapeutics i włączy navtemadlin do programu w rzadkim raku krwi

Ipsen (Euronext: IPN; ADR: IPSEY) i Kartos Therapeutics ogłosiły podpisanie definitywnej umowy połączenia. Ipsen zgodził się przejąć Kartos Therapeutics.

Transakcja uzupełnia portfolio Ipsen o navtemadlin — badany, doustny inhibitor MDM2 w III fazie, będący aktywem w rzadkim raku krwi. Program w obszarze hematoonkologii w mielofibrozie ma rozszerzać rosnące portfolio onkologiczne Ipsen. Navtemadlin, poprzez działanie modyfikujące przebieg choroby, ma potencjał przekształcania nieoptymalnej odpowiedzi na standardową terapię ruxolitinib w klinicznie istotne odpowiedzi u pacjentów z mielofibrozą.

Wyniki badania rejestracyjnego III fazy POIESIS (dane „top-line”) są oczekiwane w 2027 roku.

Transakcja ma dostarczyć do portfolio Ipsen navtemadlin — badany, doustny inhibitor MDM2 opracowany tak, by przywracać naturalną funkcję supresji nowotworów białka p53, kluczowego supresora nowotworów w mielofibrozie. Dostępne dane wskazują na silny potencjał terapeutyczny navtemadlin u pacjentów z mielofibrozą pośredniego i wysokiego ryzyka z prawidłowym TP53 (TP53 wild-type, wt) jako leczenie dodawane do standardowej terapii ruxolitinibem w przypadku nieoptymalnej odpowiedzi.

David Loew, dyrektor generalny Ipsen, podkreśla, że transakcja dodatkowo wzmacnia późną fazę portfolio onkologicznego i odzwierciedla ciągły nacisk na dostarczanie przełomowych terapii osobom żyjącym z rakiem. Zaznaczył też, że navtemadlin może pomóc zdefiniować nowy paradygmat leczenia u pacjentów z mielofibrozą po nieoptymalnej odpowiedzi na obecny standard opieki, odpowiadając na istotną lukę w opiece i oferując potencjalną nową opcję terapeutyczną już od 2028 roku.

Ruxolitinib poprawia powiększenie śledziony (splenomegalię) oraz objawy związane z mielofibrozą. Jednocześnie znaczna część pacjentów doświadcza nieoptymalnej odpowiedzi na ruxolitinib, co skutkuje przerwaniem leczenia. Wyniki po odstawieniu ruxolitinibu są złe — mediana całkowitego przeżycia wynosi około 1–2 lata.

Navtemadlin jest obecnie oceniany w globalnym badaniu III fazy POIESIS zaprojektowanym z myślą o rekrutacji ponad 600 pacjentów w ponad 250 ośrodkach. W badaniu navtemadlin ma być stosowany jako terapia dodawana do standardu opieki ruxolitinib u pacjentów z mielofibrozą pośredniego i wysokiego ryzyka TP53wt, u których występuje nieoptymalna odpowiedź na ruxolitinib. Badanie opiera się na wcześniejszych dowodach klinicznych, w tym na badaniu Phase Ib/II (KRT-232-109), w którym terapia dodawana navtemadlin wykazała klinicznie istotną aktywność i działanie modyfikujące przebieg choroby u pacjentów z mielofibrozą po nieoptymalnej odpowiedzi na standardową terapię ruxolitinibem.

Dane zaprezentowane na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Hematologicznego w 2023 roku pokazały, że w 24. tygodniu (w grupie pacjentów z nieoptymalną odpowiedzią na ruxolitinib, n=19) 42% osiągnęło co najmniej 25% redukcji objętości śledziony, 32% osiągnęło co najmniej 35% redukcji objętości śledziony, a 32% uzyskało poprawę całkowitego wyniku objawów o co najmniej 50%. Dane wskazały również na potencjalną aktywność modyfikującą przebieg choroby navtemadlin — na podstawie tego, że 71% pacjentów możliwych do oceny (n=7) osiągnęło redukcję o co najmniej 20% częstości wariantu allelu kierującego (driver variant allele frequency), a 57% wykazało poprawę włóknienia szpiku w centralnej ocenie o co najmniej 1 stopień do 24. tygodnia.

Srdan Verstovsek (MD, PhD), dyrektor medyczny Kartos Therapeutics, powiedział, że jako lekarz prowadzący opiekę nad ponad tysiącem pacjentów z mielofibrozą widział z pierwszej ręki istotną lukę w opiece dla chorych, którzy pozostają objawowi lub mają utrzymującą się splenomegalię pomimo leczenia ruxolitinibem. Navtemadlin może wzmocnić istniejący standard opieki poprzez podejście dodawane, zaprojektowane tak, by przenieść pacjentów po nieoptymalnej odpowiedzi do grupy klinicznych „responders” (odpowiadających na leczenie) poprzez optymalizację ich opieki. Firma uważa, że innowacyjny paradygmat leczenia może w znaczący sposób poprawić wyniki pacjentów, jednocześnie unikając niepotrzebnego nadmiernego leczenia tych, którzy już dobrze odpowiadają na standardową terapię.

John Mascarenhas, profesor medycyny w Icahn School of Medicine at Mount Sinai oraz dyrektor Center of Excellence for Blood Cancers and Myeloid Disorders, wskazał, że mielofibroza pozostaje poważnym i rzadkim nowotworem krwi związanym z dużym obciążeniem objawowym oraz postępującą splenomegalią, które istotnie wpływają na jakość życia. Podkreślił, że argumenty kliniczne łączenia navtemadlin z ruxolitinibem są bardzo przekonujące, a pojawiające się dane sugerują synergiczny potencjał pogłębiania odpowiedzi i adresowania biologii choroby leżącej u jej podstaw.

Pankit Vachhani (Dr), adiunkt na wydziale medycyny i dyrektor Clinical Research Unit na Uniwersytecie Alabama w Birmingham oraz globalny główny badacz POIESIS, stwierdził, że badanie III fazy POIESIS może zmienić sposób leczenia pacjentów z mielofibrozą. Zaznaczył, że jest to największe badanie prowadzone w tej chorobie i zaprojektowane w sposób odpowiadający realnej praktyce klinicznej. Badanie ocenia, jak dodanie navtemadlin może zapewnić bardziej klinicznie istotne i trwałe odpowiedzi, dzięki czemu odpowiada na istotną niezaspokojoną potrzebę. Dodał, że jest podekscytowany perspektywą uzyskania korzyści wynikających z działania modyfikującego przebieg choroby przez navtemadlin, co może zapoczątkować erę racjonalnych terapii skojarzonych u pacjentów z nieoptymalną odpowiedzią na standardową terapię oraz celować w uzupełniające szlaki choroby poza samą inhibicją JAK w mielofibrozie.

Transakcja

Zgodnie z warunkami umowy połączenia i planem połączenia Ipsen — poprzez w pełni zależną spółkę — zapłaci 450 mln USD z góry w momencie zamknięcia transakcji. Akcjonariusze Kartos Therapeutics będą też uprawnieni do otrzymania dodatkowych płatności milestone, łącznie do 1,3 mld USD, w tym do istotnego kamienia milowego związanego z zatwierdzeniem regulacyjnym oraz płatności opartych na wynikach sprzedażowych.

Ta transakcja na późnym etapie jest spodziewana jako korzystna dla podstawowego wyniku operacyjnego Ipsen od 2029 roku, przy ograniczonym rozwodnieniu w porównaniu z prognozami na cały 2026 rok. Transakcja ma zostać zamknięta do końca III kwartału 2026 roku, pod warunkiem spełnienia standardowych warunków domknięcia, w tym wygaśnięcia okresu oczekiwania w ramach Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvements Act.

Konsultanci

Orrick Herrington & Sutcliffe LLP (biuro w DC) działa jako doradca prawny Ipsen. Goldman Sachs & Co. LLC oraz PJT Partners (UK) Ltd pełnią funkcję doradców finansowych Kartos Therapeutics. DLA Piper LLP (biuro w Nowym Jorku) jest doradcą prawnym Kartos Therapeutics.

O navtemadlin

Navtemadlin to badany, doustny inhibitor MDM2 opracowywany jako terapia dodawana do ruxolitinibu u pacjentów z mielofibrozą po nieoptymalnej odpowiedzi na ruxolitinib. Badanie III fazy POIESIS ocenia, czy dodanie navtemadlin może poprawić wyniki kliniczne w porównaniu z samym ruxolitinibem w tej populacji. Wczesne dane kliniczne wskazują, że navtemadlin ma potencjał przekształcania nieoptymalnej odpowiedzi na standardową terapię ruxolitinib w klinicznie istotne odpowiedzi u pacjentów z mielofibrozą pośredniego i wysokiego ryzyka TP53wt. Ma to zapewniać zarówno lepsze wyniki kliniczne, jak i potencjalne korzyści związane z modyfikacją przebiegu choroby.

O mielofibrozie

Mielofibroza to nowotwór mieloproliferacyjny, często powiązany ze zmianami w szlaku JAK/STAT. W jego przebiegu u pacjentów rozwija się włóknienie szpiku na skutek nieprawidłowej proliferacji hematopoetycznych komórek macierzystych oraz wydzielania cytokin o działaniu prozapalnym. Wraz ze spadkiem funkcji szpiku produkcja krwi przenosi się do innych narządów, najczęściej do śledziony, co prowadzi do splenomegalii. Mielofibroza charakteryzuje się niewydolnością szpiku, włóknieniem i splenomegalią oraz wysokim obciążeniem objawowym, które może istotnie wpływać na jakość życia — w tym poprzez zmęczenie, nocne poty i inne postępujące objawy. Wiąże się także z ryzykiem transformacji do ostrej białaczki szpikowej.

Mediana wieku w momencie rozpoznania wynosi około 67–69 lat, a choroba dotyczy około 1,5 na 100 000 osób w Stanach Zjednoczonych i w Europie. Około 75–89% pacjentów ma w momencie rozpoznania ryzyko pośrednie lub wysokie, a ponad 95% stanowią pacjenci z TP53wt. Ruxolitinib, inhibitor JAK, jest leczeniem pierwszego wyboru, ale szacuje się, że znaczna część pacjentów ma początkowo nieoptymalną odpowiedź, a około 50–75% przerywa leczenie po trzech latach. Mediana całkowitego przeżycia zwykle wynosi 1–2 lata po odstawieniu leczenia, co podkreśla potrzebę nowych strategii zwiększających liczbę pacjentów osiągających optymalne wyniki kliniczne.

O Ipsen

Ipsen to globalna firma biotechnologiczna koncentrująca się na dostarczaniu przełomowych leków pacjentom w trzech obszarach terapeutycznych: Onkologii, Chorobach rzadkich i Neuronauce. Jej pipeline jest wspierany zarówno przez innowacje wewnętrzne, jak i zewnętrzne oraz przez niemal 100 lat doświadczeń rozwojowych, a także globalne ośrodki w USA, Francji i w Wielkiej Brytanii. Zespoły firmy działają w ponad 40 krajach, a partnerstwa na całym świecie umożliwiają dostarczanie leków pacjentom w ponad 100 krajach.

Ipsen jest notowana w Paryżu (Euronext: IPN) oraz w USA w ramach programu American Depositary Receipt Sponsored Level I (ADR: IPSEY). Więcej informacji znajduje się na stronie ipsen.com.

O Kartos Therapeutics

Kartos Therapeutics to spółka biotechnologiczna na etapie klinicznym, opracowująca navtemadlin — potencjalnie lek najlepszy w swojej klasie (best-in-class) — inhibitor MDM2. Firma koncentruje się na wykorzystywaniu potencjału aktywacji szlaku p53 do opracowywania innowacyjnych terapii dla pacjentów z nowotworami mieloproliferacyjnymi, w tym z mielofibrozą, gdzie wciąż istnieje istotna niezaspokojona potrzeba medyczna.